Роль н-холинорецепторов в реализации иммунотоксического эффекта фосфорорганических соединений

 Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии: Тезисы докладов Российской научной конференции с международным участием, Санкт-Петербург, 4–6 июня 2015 г. /

Составитель: А.Н. Гребенюк– СПб: Фолиант, 2015. - С. 62-63.

ISBN 978-5- 93929-259-7

РОЛЬ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ В РЕАЛИЗАЦИИ ИММУНОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

П.Ф. Забродский Саратовский филиал Самарского медицинского института «РЕАВИЗ», Россия pfzabrodsky@gmail.com

При острой интоксикации фосфорорганическими соединениями (ФОС), ацетилхолин (ACh), воздействуя на н-холинорецепторы (тип – α7nAChR) моноцитов, макрофагов и нейтрофилов и центральные м-холинорецепторы (mAChR) реализует холинергический противовоспалительный эффект, уменьшая в крови содержание провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-α (ФНО), ИЛ-1β и ИЛ-6, продуцируемых клетками макрофагально-моноцитарной системы, что приводило к снижению летальности мышей ранней фазе сепсиса («cholinergic anti-inflammatory pathway»). Острая, подострая и субхроническая (30 сут) интоксикация ФОС снижает преимущественно функцию Th1-лимфоцитов (по сравнению с Th2-клетками), активность естественных клеток-киллеров, антителозависимую клеточную цитотоксичность, Т-зависимую гуморальную иммунную реакцию, вследствие ингибирования ацетилхолинэстеразы, а также фагоцитарно-метаболическую активность нейтрофилов (активация α7nAChR); уменьшает содержание в крови провоспалительных, иммунорегуляторных цитокинов (γ-интерферона – ИФН-γ, ИЛ-4, ИЛ-2) и антивоспалительного цитокина ИЛ-10. Воздействие ACh на mAChR (в том числе, и при интоксикации ФОС) повышает активность Th1- и Th2-лимфоцитов (Th1- клеток – в большей степени) и продукцию ими соответственно ИФН-γ и ИЛ-4 (Забродский П.Ф. и соавт., 1987, 1995, 1996, 2007, 2008, 2010, 2012, 2013, 2014, 2015). С целью выяснения роли н-холинорецепторов эстеразонегативных лимфоцитов (В-клеток) в реализации иммунотоксического эффекта ФОС были проведены эксперименты на неинбредных белых крысах обоего пола (180-220 г). Диметилдихлорвинилфосфат (ДДВФ) применяли внутримышечно, однократно в дозе 0,25 DL50 ежедневно в течение 4-х сут (1 группа). Второй группе крыс подкожно ежедневно вводили антагонист н-холинорецепторов сhlorisondamine diiodide – ChD (Sigma-Aldrich) в дозе 10 мг/кг (4 сут). Третья группа животных получала ДДВФ и ChD, при этом ChD вводили за 15-30 мин до применения ДДВФ. Функцию В-клеток оценивали по числу антителообразующих клеток (АОК) в селезенке, характеризующему синтез IgM к Т-независимому брюшнотифозному Vi-антигену (Vi-Ag) и содержанию в крови ИЛ-10, продуцируемого В-лимфоцитами (и другими клетками). Иммунизацию Vi-Ag в дозе 8 мкг/кг проводили внутрибрюшинно первой, второй и третьей группам крыс через 15-30 мин после введения ДДВФ, а также его комбинации с антагонистом nAChR ChD. Контрольная группа (К) животных до иммунизации Vi-Ag получала изотонический раствор хлорида натрия в соответствующем объеме. Концентрацию цитокина ИЛ-10, определяли методом ферментного иммуносорбентного анализа (ELISA), используя набор ELISA Kits (MyBioSoure) в соответствии с инструкциями изготовителя. Установлено, что после введения ДДВФ, ChD, а также их комбинации (1,2,3 группы) число АОК к Vi-Ag (103 ) через 4 сут после иммунизации составляло соответственно 16,3±2,0 (p<0,05; К-1, 1-3); 36,2±3,2 (p<0,05; 1-2); 27,0±2,8 (p<0,05; 1-3) (контроль - 33,2±3,8). Концентрация в крови цитокина ИЛ-10 в группе 1 снижалась в 1,55 раза (р<0,05), а в группах 2,3 – существенно не отличалась от контроля. Таким образом, одним из холинергических механизмов ФОС, вызывающих снижение гуморального иммунного ответа и продукцию ИЛ-10, является воздействие ФОС и/или ACh на nAChR В-лимфоцитов. 

П.Ф. Забродский. 



Если вы незарегистрированный пользователь, ваш коммент уйдет на премодерацию и будет опубликован только после одобрения редактром.

Комментировать

CAPTCHA
Защита от спама
6 + 3 =
Решите эту простую математическую задачу и введите результат. Например, для 1+3, введите 4.